前不久，網(wǎng)傳的上海女孩沙白的故事引發(fā)了網(wǎng)友對(duì)生命內(nèi)涵的思考，也引起了社會(huì)對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的關(guān)注。這種看似陌生的疾病究竟是什么？SLE患者要如何與病痛抗?fàn)?？又有哪些新療法可以幫助他們重拾生活的希望呢?/span>
●什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？
系統(tǒng)性紅斑狼瘡的（Systemic Lupus Erythematosus，簡(jiǎn)稱SLE）是一種自身免疫性疾病，患者的免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊自身正常的細(xì)胞和組織，導(dǎo)致全身性炎癥。SLE的發(fā)病原因尚不完全清楚，遺傳、環(huán)境和激素等因素都可能增加患病風(fēng)險(xiǎn)。
中國(guó)SLE人群發(fā)病率約為30-70/10萬(wàn)人，平均發(fā)病年齡為30.7歲，其中超過(guò)80%為女性?；颊卟粌H面臨長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作帶來(lái)的外貌損害（如典型的蝴蝶形紅斑），還可能出現(xiàn)腎臟、血液、神經(jīng)等多器官損傷，甚至危及生命。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病程長(zhǎng)、容易復(fù)發(fā)，SLE的治療一直是一個(gè)難題，目前尚無(wú)徹底的根治方法，患者只能在減輕癥狀與藥物副作用之間小心權(quán)衡。
●傳統(tǒng)的SLE治療方法及其挑戰(zhàn)
SLE的治療以減輕癥狀、控制病情、避免器官損傷為主要目的。各國(guó)的診療指南相對(duì)統(tǒng)一，主要推薦以下幾種治療方法：
1. 糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素是SLE急性發(fā)作期的“主力軍”，通過(guò)降低免疫系統(tǒng)來(lái)快速減輕炎癥反應(yīng)，代表藥物為潑尼松。然而，長(zhǎng)期使用激素易導(dǎo)致體重增加、骨質(zhì)疏松、糖尿病等不良反應(yīng)，讓患者進(jìn)退兩難。
2. 免疫抑制劑
中國(guó)SLE人群發(fā)病率約為30-70/10萬(wàn)人，平均發(fā)病年齡為30.7歲，其中超過(guò)80%為女性?；颊卟粌H面臨長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作帶來(lái)的外貌損害（如典型的蝴蝶形紅斑），還可能出現(xiàn)腎臟、血液、神經(jīng)等多器官損傷，甚至危及生命。由于其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、病程長(zhǎng)、容易復(fù)發(fā)，SLE的治療一直是一個(gè)難題，目前尚無(wú)徹底的根治方法，患者只能在減輕癥狀與藥物副作用之間小心權(quán)衡。
3. 抗瘧藥
羥氯喹等抗瘧藥在SLE輕中度癥狀有一定療效，尤其在減輕皮膚和關(guān)節(jié)癥狀方面表現(xiàn)良好。不過(guò)，長(zhǎng)期使用該藥可能會(huì)影響視力，患者需定期進(jìn)行眼科檢查。除了上述藥物，醫(yī)生還會(huì)根據(jù)患者的具體癥狀使用抗凝藥等其他支持性治療，以減少血栓等心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
除了上述藥物，醫(yī)生還會(huì)根據(jù)患者的具體癥狀使用抗凝藥等其他支持性治療，以減少血栓等心血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
新型藥物的突破：激素替代與生物制劑
為了克服傳統(tǒng)治療方法的局限性，近年來(lái)科學(xué)家們開(kāi)發(fā)了更為精準(zhǔn)的免疫療法，直接作用于免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，從而減少副作用并提高治療效果。這些新藥物為患者帶來(lái)了新選擇：
1. B細(xì)胞抑制療法
B細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中產(chǎn)生抗體的主要細(xì)胞。當(dāng)B細(xì)胞失控時(shí)，會(huì)產(chǎn)生大量自身抗體，攻擊健康組織。針對(duì)這一機(jī)制的藥物可幫助SLE患者有效緩解病情。
代表性藥物一：貝利尤單抗（Belimumab）
美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款SLE靶向生物制劑。通過(guò)抑制B淋巴細(xì)胞刺激因子（BLyS）減少B細(xì)胞增殖，從而降低自體抗體水平，減輕免疫攻擊。貝利尤單抗不良反應(yīng)少，療效溫和，但作用緩慢，通常需要一段時(shí)間才能見(jiàn)效。
代表性藥物二：泰它西普（Telitacicept）
由我國(guó)自主研發(fā)的一款生物制劑，能同時(shí)抑制BLyS與增殖誘導(dǎo)配體，抑制B細(xì)胞活化和增殖。泰它西普在安全性和有效性上具有良好優(yōu)勢(shì)，已于2021年在我國(guó)附條件上市，并在2023年11月完全獲批。
代表性藥物三：利妥昔單抗（Rituximab）
一種靶向CD20的單克隆抗體，在部分難治性SLE患者，尤其是狼瘡性腎炎（Lupus Nephritis，LN）患者中，顯示出一定療效。但由于風(fēng)險(xiǎn)較大，療效不穩(wěn)定，尚未被FDA正式批準(zhǔn)用于SLE治療。一種針對(duì)CD47和CD20雙靶點(diǎn)的藥物，可增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的清除效果。2023年，阿沐瑞芙普a已經(jīng)進(jìn)入Ib期臨床試驗(yàn)，有望在未來(lái)帶來(lái)更個(gè)性化的治療選擇。
代表性藥物四：阿沐瑞芙普a（IMM0306）
一種針對(duì)CD47和CD20雙靶點(diǎn)的藥物，可增強(qiáng)體內(nèi)免疫細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的清除效果。2023年，阿沐瑞芙普a已經(jīng)進(jìn)入Ib期臨床試驗(yàn)，有望在未來(lái)帶來(lái)更個(gè)性化的治療選擇。
代表性藥物五：硼替佐米（Bortezomib）
一種蛋白酶體抑制劑，通過(guò)抑制B細(xì)胞功能降低抗體水平，主要用于多發(fā)性骨髓瘤，在部分難治性自身免疫病中也顯示出潛在療效，被認(rèn)為具有成為SLE二線治療藥物的潛力。
2. 細(xì)胞因子抑制劑
細(xì)胞因子是免疫系統(tǒng)中重要的信號(hào)分子，負(fù)責(zé)傳遞“指令”。在SLE中，某些細(xì)胞因子（如IL-6、IL-17或TNF-α）過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍，抑制這些細(xì)胞因子可以有效減輕炎癥。
代表性藥物一：阿尼魯單抗（Anifrolumab）
一種干擾素α受體拮抗劑，主要抑制I型干擾素通路，可有效降低炎癥反應(yīng)，適用于對(duì)傳統(tǒng)激素療法不敏感的患者。阿尼魯單抗于2021年獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2022年12月在我國(guó)香港上市。
代表性藥物二：托珠單抗（Tocilizumab）
一種靶向IL-6受體的單克隆抗體。IL-6是引發(fā)關(guān)節(jié)和其他器官炎癥的關(guān)鍵因子，托珠單抗常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和細(xì)胞因子釋放綜合征的治療，少量研究顯示其對(duì)SLE的癥狀有改善作用。
代表性藥物三：司庫(kù)奇尤單抗（Secukinumab）
一種IL-17A抑制劑，通過(guò)靶向IL-17信號(hào)通路來(lái)抑制炎癥反應(yīng)，主要用于治療銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等炎癥性皮膚病和關(guān)節(jié)病，在部分SLE患者中也顯示了療效。
3. T細(xì)胞調(diào)節(jié)療法
T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)協(xié)助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，并引導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的反應(yīng)。在SLE患者中，T細(xì)胞功能的異?；钴S也是病因之一。通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性可以幫助減少炎癥，恢復(fù)免疫平衡。目前，尚未有此類機(jī)制的藥物獲批用于SLE。
代表性藥物：阿巴西普（Abatacept）
4. JAK抑制劑
通過(guò)抑制Janus激酶（JAK）信號(hào)通路，減少多種致炎細(xì)胞因子（如IL-6和干擾素）傳遞，降低炎癥反應(yīng)和組織損傷，對(duì)關(guān)節(jié)和皮膚癥狀有較好效果，是對(duì)常規(guī)治療無(wú)效患者的一種潛在替代選擇。目前，尚未有此類機(jī)制的藥物獲批用于SLE。
代表性藥物：巴瑞替尼（Baricitinib）
5. 補(bǔ)體系統(tǒng)抑制劑
補(bǔ)體系統(tǒng)是先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，負(fù)責(zé)標(biāo)記和清除受損細(xì)胞。通過(guò)抑制補(bǔ)體蛋白的活化，可防止補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)錯(cuò)誤激活導(dǎo)致的炎癥和免疫攻擊對(duì)器官（尤其是腎臟）的損傷。目前，尚未有此類機(jī)制的藥物獲批用于SLE。
代表性藥物：依庫(kù)珠單抗（Eculizumab）
6. CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)在患者T細(xì)胞中引入特定的受體，將患者的T細(xì)胞改造為“特種部隊(duì)”，使其能夠特異性地識(shí)別并清除異?；钴S的B細(xì)胞，達(dá)到降低自體抗體水平、長(zhǎng)時(shí)間緩解病情的效果，是治療重癥SLE的另一種新嘗試。不過(guò)，CAR-T療法尚處于臨床試驗(yàn)階段且費(fèi)用高昂，未得到廣泛應(yīng)用，且可能引起細(xì)胞因子釋放綜合征等嚴(yán)重不良反應(yīng)。
結(jié)語(yǔ)
沙白的故事引發(fā)了不同聲音，也讓我們看到了SLE給患者生理和心理帶來(lái)的巨大影響。SLE的臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，患者間癥狀和病情差異較大，免疫療法在不同患者中效果不一。盡管如此，越來(lái)越多新藥物的問(wèn)世正試圖幫助他們?cè)谶@場(chǎng)漫長(zhǎng)的抗?fàn)幹袑ふ蚁Ｍ?。期待未?lái)，更多患者能夠接受精準(zhǔn)、安全的治療，走出疾病的陰影，享受生命的每一個(gè)瞬間。
轉(zhuǎn)載自-上海藥物警戒公眾號(hào)
